這是一部以"科學(xué)天才" 為背景的情景喜劇。主人公Leonard (JohnnyGalecki, "Roseanne") 和Sheldon(Jim Parsons "JudgingAmy")是一對好朋友，他們的智商絕對高人一等，因為他們精通量子物理學(xué)理論，熟悉各領(lǐng)域問題。但是說到日常生活，這兩個不修邊幅的男孩就徹底沒了脾氣－－生活中柴米油鹽這些看似簡單的事情，卻讓他們有迷失在太空里一樣的感覺，他們所掌握的那些科學(xué)原理在這里根本沒有用武之地。直到有一天，隔壁搬來一位美貌性感的女孩Penny ，頓時吸引了Leonard的目光。Penny是個夢想成為演員的女孩，但一直沒有能成功，平時只能在快餐店打工，她個性開朗，待人友善，是位與Leonard、Sheldon截然不同的追求時尚的年輕人，最重要的是——她最近剛剛變成單身。
Leonard和Sheldon還有兩個好朋友。自認(rèn)為是花花公子的Howard Wolowitz，他稱自己是加州理工學(xué)院的"卡薩諾瓦"（1725-1798，意大利冒險家，以所寫的包括他的許多風(fēng)流韻事的《自傳》而著稱，后來該詞被引申為"風(fēng)流浪子，好色之徒")，能用六種語言泡妞，參與負(fù)責(zé)美國的火星探索計劃（喜歡邀請看上的女孩去火星兜風(fēng)，也因此在第二季引發(fā)一場事故，遺憾地與“火星生命發(fā)現(xiàn)者”的稱號失之交臂），其實Howard不過是個喜歡拿一些過時的手段把妹的家伙，很多時候他的把妹手法都讓對方感到惡心。來自印度的Rajesh Koothrappali 患有嚴(yán)重的“與異性交往障礙癥”，有異性在場的時候他就無法說話，只有在喝醉以后才能自在地與女孩交流。
一個美女和四個科學(xué)阿宅的故事就這樣在笑聲中悄然開始上演。
